LH
Abkürzung für Luteinisierendes Hormon. Nach dem Eisprung entsteht aus dem Follikel das sog. Corpus Luteum (=der Gelbkörper), in dem Hormone hergestellt werden. Für seine Entstehung (die Luteinisierung, die "Gelbkörperwerdung") und für seine Funktion ist das LH wichtig.

FSH und LH sind Hormone, die in der Hirnanhangsdrüse (der sog. Hypophyse) hergestellt werden.

FSH und LH werden in der Hirnanhangsdrüse produziert Die Hirnanhangsdrüse (Hypophyse) "hängt" über den Hypophysenstiel an einem Teil des Gehirns, dem sog. Hypothalamus.

Welche Wirkungen haben FSH und LH?

Die direkte Wirkung von FSH und LH erfolgt auf die Eierstöcke (Ovarien).

• Die Hauptaufgabe des FSH ist die Steuerung der Reifung der Follikel (ein Follikel ist eine Eizelle, die von einem Zellmantel umhüllt wird).
   
• Die Hauptaufgabe des LH ist die Auslösung des Eisprungs und die Bildung und Stimulierung des sog. Gelbkörpers (der Gelbkörper produziert Östrogene und Progesteron).

Schema des monatlichen Zyklus in einem Eierstock
	Follikelreifung: Aus unreifen Follikeln werden vor allem unter dem Einfluss des FSH 6-12 größere, reifere Follikel. Normalerweise erreicht nur einer von diesen die volle Reife. Eisprung: Ein kurzer, starker Anstieg des LH im Blut ist ein wesentlicher Faktor für die Auslösung des Eisprungs.
Gelbkörperphase: Nach dem Eisprung entsteht aus den Zellen des Follikels unter Einfluss des LH der Gelbkörper (=Corpus luteum). Auch die Bildung der Hormone durch den Gelbkörper (Östrogene, Progesteron) erfolgt unter Einfluss des LH.

Auch wenn die direkte Wirkung des FSH und LH nur auf die Eierstöcke erfolgt, ergeben sich durch die Steuerung des Monatszyklus und der Hormonproduktion der Eierstöcke Auswirkungen auf den ganzen Körper.

Die Ausschüttung von FSH und LH hat einen charakteristischen, monatlich wiederkehrenden Ablauf

FSH und LH werden von der Hirnanhangsdrüse nicht gleichmäßig, sondern mit einem typischen, sich monatlich wiederholenden Muster ausgeschüttet. Nur so können die Follikelreifeung, der Eisprung und die Hormonproduktion, anders ausgedrückt, der gesamte Zyklus der Frau, sinnvoll gesteuert werden.

FSH- und LH-Spiegel in der Blutflüssigkeit Schema des monatlichen Zyklus der Frau

Die Schwankungen während eines Zyklus machen klar: die Blutabnahme muss in einer bestimmten Zyklusphase erfolgen muss um beurteilbare Resultate zu erhalten. Meist wird die Blutabnahme zwischen 1. und 5. Zyklustag erfolgen. Zur Ermittlung des Zeitpunktes des Eisprungs versucht man Zeitpunkt des steilen LH-Anstiegs zu ermitteln. Etwa 36h später erfolgt der Eisprung (allerdings wird hierfür LH meist im Harn bestimmt).

Warum nennt man FSH und LH auch "die Gonadotropine"?

Die Geschlechtsdrüsen des Menschen (Eierstöcke, Hoden) nennt man auch Gonaden. Die Nachsilbe "-trop" kommt aus dem griechischen und bedeutet "auf etwas einwirken". Gonadotrop = auf die Geschlechtsdrüsen einwirken.

Wie wird die FSH- und LH Ausschüttung gesteuert?

Die Regelung der FSH- und LH-Ausschüttung ist äußerst komplex. Es gibt diverse Mechanismen, deren Zusammenspiel letztlich zum weiter oben beschriebenen, charakteristischen Verlauf dieser Hormone führt. Eine auch nur annähernd vollständige Darstellung des bisher bekannten Wissens würde hier zu weit führen.

Zum Verständnis abnormer FSH- und LH-Spiegel ist Folgendes wichtig:

• Der Hypothalamus schüttet GnRH aus und regt damit die Hirnanhangsdrüse zur Ausschüttung von FSH und LH an.
  (GnRH steht für Gonadotropin-releasing hormone, also Gonadotropin-freisetzendes Hormon)
   
• FSH und LH führen in den Eierstöcken zur Produktion von Östrogenen, Progesteron und anderen Hormonen.
   
• Die in den Eierstöcken produzierten Hormone können die Ausschüttung von GnRH im Hypothalamus und die Ausschüttung von FSH und LH in der Hypophyse hemmen (negative Rückkopplung - wenn viel da ist wird weniger produziert).

• Unerfüllter Kinderwunsch bzw. Sterilität
  Abklärung der Ursache, Beurteilung der Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft, Abschätzen der sog. Ovar-Reserve ("wie viele Follikel sind noch im Eierstock")
   
• Andere Hinweise auf Funktionsstörung der Eierstöcke (Ovarial-Insuffizienz = "Eierstock-Schwäche")
  Bei Verdacht auf eine Ovarialinsuffizienz oder zur Abklärung ihrer Ursache werden FSH- und LH-Spiegel bestimmt (siehe auch nächsten Punkt).
  Zeichen einer Ovarialinsuffizienz sind z.B.:
  • Abnorme Regelblutungen
    Ausbleibende Blutungen (Amenorrhoe), zu seltene  Blutungen (Intervall > 35 Tage; Oligomenorrhoe), zu häufige Blutungen (Intervall < 25 Tage; Polymenorrhoe), unregelmäßige Blutungen, zu schwache oder zu starke Blutungen (Hypo- bzw. Hypermenorrhoe) oder zu lange Blutungen (Menorrhagie), Schmierblutungen.
  • Abnormer Verlauf der Basaltemperatur (Temperaturkurve)
  • Niedrige Östradiol- oder  Progesteronspiegel
  • Abnorme Ultraschallbefunde der Eierstöcke
     
• Zum Ausschluss eines vorzeitigen Klimakteriums ("Menopause") und zur Vorhersage der letzten Regel (=Menopause im eigentlichen Sinn)
   
• Bei Zeichen der Vermännlichung
      
• Zur Bestimmung des Zeitpunktes des Eisprungs (LH-Messung)
    
• Zur Beobachtung bei Fruchtbarkeitsbehandlungen
   
• Bei frühzeitig einsetzender Pubertät (Pubertas praecox)

Der Einsatz der FSH-Bestimmung zur Kontrolle der ausreichenden Behandlung bei Hormonersatzbehandlung (Östrogenbehandlung) ist umstritten. Namhafte Experten sehen den FSH-Spiegel hierfür als nicht geeignet an (Speroff, Clinical Gynecologic endocrinology and infertility, 2005).

Die FSH- und LH-Bestimmung ist wichtig zur Abklärung einer Funktionsstörung der Eierstöcke (Ovarialinsuffizienz)
(Bezüglich der Zeichen und Beschwerden bei Ovarialinsuffizienz siehe vorigen Punkt)

Die exakte Ursache einer Funktionsstörung der Eierstöcke kann man durch die Bestimmung der FSH- und LH-Spiegel zwar nicht abklären, man kann aber die wichtige Unterteilung in 2 Gruppen vornehmen:

• Die Störung liegt in den Eierstöcken selbst
   

  Wenn die Eierstöcke selbst nicht funktionieren und z.B. zu wenig Hormone herstellen, dann wird der Hypothalamus und die Hypophyse das "bemerken" und versuchen die Eierstöcke mehr anzutreiben. Dazu wird vermehrt FSH und LH ausgeschüttet. Die FSH- und LH-Spiegel werden hoch sein. Man nennt dies auch primäre Ovarialinsuffizienz.

  In diesem Fall wird man nach Krankheiten der Eierstöcke suchen müssen.
  Näheres zu den Ursachen siehe unter Erhöhung.
  

• Die Störung liegt in den Steuerzentren (Hirnanhangsdrüse oder Hypothalamus)
  

  	Hirnanhangsdrüse versagt Auch in diesem Fall produzieren die Eierstöcke zu wenig Hormone. Schuld ist in diesem Fall die Hirnanhangsdrüse. Sie produziert zu wenig FSH und LH. Die FSH- und LH-Spiegel werden dann niedrig sein (sie können auch niedrig-normal sein, aber sie sind sicher nie erhöht). Man nennt dies auch sekundäre Ovarialinsuffizienz.
  	Versagen des Hypothalamus Auch wenn der Hypothalamus versagt und zu wenig GnRH ausschüttet, wird als Folge die Hirnanhangsdrüse zu wenig FSH und LH produzieren. Die FSH- und LH-Spiegel werden niedrig sein (sie können dann auch niedrig-normal, aber sie sind sicher nie erhöht). Man nennt dies auch manchmal tertiäre Ovarialinsuffizienz.

  In diesem Fall wird man nach Krankheiten der Hirnanhangsdrüse und des Hypothalamus suchen müssen.
  Näheres zu den Ursachen siehe unter Verminderung.

  Zusammengefasst: Bei Versagen der Eierstöcke sprechen hohe FSH- und LH Spiegel dafür, dass die Eierstöcke selbst daran schuld sind, erniedrigte oder normale Spiegel sprechen dafür, dass etwas mit Hirnanhangsdrüse oder Hypothalamus nicht stimmt.

Wie unterscheidet man, ob ein Versagen der Eierstöcke an der Hirnanhangsdrüse oder am Hypothalamus liegt?

Wie im letzten Punkt erwähnt, sprechen erniedrigte oder normale FSH- und LH-Spiegel bei Versagen der Eierstöcke dafür, dass nicht die Eierstöcke selbst sondern die Steuerzentren, also die Hirnanhangsdrüse oder der Hypothalamus daran schuld sind. Aber welches der beiden Steuerzentren schuld ist, sagt uns der FSH- oder LH-Spiegel nicht. Ist dies nicht aus den übrigen Befunden klar, kann man den sog. GnRH-Test durchführen.

Welche anderen Untersuchungen können bei Verdacht auf ein Versagen der Eierstöcke oder bei abnormen FSH- oder LH-Spiegeln notwendig werden?

• Anamnese (Befragung der Patientin)
   
• Körperliche Untersuchung
   
• Ausschluss einer Schwangerschaft (HCG-Messung)
   
• Ultraschalluntersuchungen (Eierstöcke, Gebärmutter)
   
• Andere Hormonuntersuchungen im Blut
  Prolaktin, Schilddrüsenhormone (fT4, TSH), Östrogene (Östradiol), Progesteron, HCG, Androgene (Testosteron, Androstendion, DHEA-S), GnRH-Test.
   
• Chromosomenanalyse
  Man überprüft, ob die Zellen die richtige Anzahl von Chromosomen haben und ob diese regelrecht ausgebildet sind. Dazu kann man Zellen des Blutes verwenden. Empfohlen für alle Patientinnen unter 30 mit erhöhten FSH- oder LH-Werten (Speroff, Clinical Gynecologic endocrinology and infertility, 2005).
    
• Magnetresononanz-Tomographie
  Man bildet die Hirnanhangsdrüse und benachbarte Regionen ab. Man kann dabei Fehlbildungen oder Tumoren erkennen.
  Das wird oft auch als "Sella-Diagnostik" bezeichnet, weil die anatomische Region, in der die Hirnanhangsdrüse liegt die sog. sella turcica (dt. der Türkensattel) ist.
   
• Gestagen-Test (genauer: Gestagen-Entzugstest) bzw. Östrogen-Gestagen-Test
  Man verabreicht 10-12 Tage Gestagene. Nach dem Absetzen der Gestagene sollte innerhalb von 4 Tagen eine Blutung einsetzen. Kommt es nach dem Gestagen-Entzug zu keiner Blutung kann man noch den Östrogen-Gestagen-Tests anschließen, bei dem man 10 Tage vor dem Gestagen und parallel zum Gestagen auch Östrogene verabreicht. Nach Ende der Hormongaben sollte eine Blutung einsetzen. Der Test überprüft ob Hormon-stimulierbare Gebärmutterschleimhaut vorhanden ist und ob die Abflussverhältnisse normal sind oder Blockaden vorliegen. Er hat durch die moderne Hormondiagnostik und durch endoskopische und Ultraschalluntersuchungen heute an Bedeutung verloren.

Bei noch erhaltener Menstruation wird zu Beginn des Zyklus (1. - 5. Tag) eine Bestimmung von FSH durchgeführt. FSH-Spiegel über 12 IE/l zeigen eine nahen Menopause (=letzte Regelblutung) an.

FSH-Bestimmung zur Bestimmung der Ovar-Reserve

Von der Anzahl der noch vorhandenen, stimulierbaren Follikel hängt die Erfolgschance bei Stimulationsbehandlungen (z.B. mit Clomifen) ab. Um dies abzuschätzen, bestimmt man am 3. Zyklustag FSH. Hohe Werte (über 12 IE/l bis über 20 IE/l, je nach Bestimmungsmethode) sprechen für eine geringe Erfolgschance. Auch am 10. Tag, nach der Clomifen-Stimulation kann man FSH bestimmen. Auch dann sprechen hohe Werte für geringere Erfolgsaussichten.

LH-Bestimmung zur Ermittlung des Eisprungtermins

Zur Ermittlung des Zeitpunkts des Eisprungs wird eine tägliche LH-Messung vor dem wahrscheinlichen Termin durchgeführt. Etwa 36h nach dem LH-Anstieg im Blut ist der Eisprung zu erwarten. Meist wird man das LH aber im Harn bestimmen. Geräte zur Selbstmessung sind in Apotheken erhältlich. Der Tag nach dem festgestellten LH-Anstieg ist der optimale Zeitpunkt für eine Empfängnis.

LH/FSH-Verhältnis

Bestimmt man in der frühen 1. Zyklusphase FSH und LH und errechnet daraus das LH/FSH-Verhältnis (LH/FSH-Ratio) dann erhält man normalerweise einen Wert unter 2. Bei Vermännlichung und/oder dem sog. Polyzystischem Ovarsyndrom (PCOS) liegt der Wert häufig über 2.
Die Schwelle hängt von den verwendeten Tests ab, bei manchen Tests ist die Schwelle niedriger anzusetzen als 2. In jedem Fall gilt aber: bei Vermännlichung und oder PCOS findet man häufig eine zu hohe LH/FSH-Ratio.

FSH- und LH-Bestimmung bei vorzeitiger Pubertät

Das Auftreten von bestimmten Geschlechtsmerkmalen vor dem 8. Geburtstag (meist verbunden mit einem beschleunigten Wachstum) wird bei Mädchen als vorzeitige Pubertät angesehen. Dabei unterscheidet man prinzipiell zwei Formen:

• Die zentrale oder echte frühzeitige Pubertät (Pubertas praecox vera)
  Sie geht vom Hypothalamus aus, der verfrüht GnRH ausschüttet und damit die FSH- und LH-Produktion der Hirnanhangsdrüse und damit die geschlechtliche Entwicklung in Gang setzt. Das heißt, FSH und LH werden in diesem Fall (bezogen auf die altersgerechten Werte) zu hoch sein*.
  Ursache findet man in den meisten der Fälle keine, sehr selten kann aber auch eine Erkrankung im Bereich des Gehirns dahinter stecken.
   
• Die periphere oder unechte frühzeitige Pubertät (Pseudopubertas praecox)
  Hier sind es meist Tumoren, die Hormone produzieren, die eine frühzeitige geschlechtliche Reifung auslösen. In diesem Fall, ist die FSH- und LH-Produktion nicht vermehrt. Der FSH- und LH-Spiegel wird normal oder erniedrigt sein*.

*Oft kann man die wichtige Unterscheidung zwischen zentraler und peripherer frühzeitiger Pubertät anhand des FSH- und LH-Spiegels nicht eindeutig treffen. Dann hilft der GnRH-Test: steigen nach GnRH-Gabe FSH- und LH deutlich an, liegt eine zentrale frühzeitige Pubertät vor, steigt er kaum oder nicht an, eine periphere.

Was muss man bei der Messung von FSH und LH beachten?

• Die Blutabnahme muss in früher Zyklusphase erfolgen
  Wie oben dargestellt, schwanken die FSH- und LH-Spiegel während eines Zyklus beträchtlich. Um vergleichbare, beurteilbare Resultate zu erhalten sollte man daher in einer bestimmten Zyklusphase Blut abnehmen. In den meisten Fällen zwischen 1. und 5. Zyklustag.
  Ist der Zyklustag wegen fehlender oder sehr unregelmäßiger Blutungen nicht ermittelbar, kann die gleichzeitige Bestimmung des Östradiols und Progesterons helfen (höhere Spiegel lassen darauf schließen, dass die Blutabnahme nicht in der frühen Zyklusphase Blut stattgefunden hat). Ev. kann auch eine Ultraschalluntersuchung der Eierstöcke helfen.
   
• Verschiedene Tests liefern etwas unterschiedliche Resultate
  Resultate verschiedener Tests können voneinander abweichen. Man muss daher in jedem Fall den angegebenen Referenzbereich ("Normalbereich") des Tests beachten. Verlaufsuntersuchungen sollte man immer mit dem gleichen Testsystem durchführen. Von Änderungen der Bestimmungsmethode muss das Labor die zuweisenden Ärzte informieren.
   

  Dieselben Personen mit 3 Methoden gemessen. Die Amerlex-Methode lieferte höhere LH-Spiegel. Die blaue Kreisscheibe bezeichnet den Mittelwert der LH-Spiegel. (Milsom, BJOG International Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2003).

   

• Genetische Variante des LH verursacht falsch niedrige Werte
  Vor ein paar Jahren entdeckte man, dass es eine relativ häufige Variante des LH gibt: Etwa 15% aller Mitteleuropäer haben dieses, durch eine Mutation (=Veränderung des Erbmaterials) leicht veränderte LH. Im Norden Europas ist die Mutation noch häufiger.
  Manche Tests können diese LH-Variante nur schlecht nachweisen und liefern fälschlicherweise zu niedrige LH-Werte. Bei unerklärlich niedrigen LH-Werten kann man an diese Mutation denken und eine Bestimmung mit einem anderen Test veranlassen.
  (Für Spezialisten: es liegt eine 2-Punkt-Mutation Trp8Arg und Ile15Thr vor)

 
Aus diesen Punkten folgt: es reicht nicht, dass ein Labor ein Gerät hat, welches FSH oder LH bestimmen kann, es sollte auch einen Spezialisten haben, der um die Problematik der FSH- und LH-Bestimmungen Bescheid weiß und bei dem der zuweisende Arzt im Zweifel rückfragen kann.

IE: Abk. f. Internationale Einheit (=IU, International Unit)
mIE/ml = IE/l;
*Referenzbereiche des ACS-180 Analysensystems der Firma Bayer Health Care.
**Werte der Pubertät nach Speroff, Clinical Gynecologic endocrinology and infertility, 2005.